(津本グループ)
high-throughput Screening

目的

津本グループは効率的なスクリーニングを行うにあたっての「技術開発」と「解析支援」を行っております。 特に物理化学的観点(熱力学、速度論)から化合物の結合挙動を解析し、特異性創出の鍵となる分子間の相互作用特性を 物理化学的パラメータとして記述していくことを試みています。 これよりリード化合物となりうる候補を選別するためのヒットバリデーションを行い、 創薬開発の基盤情報を構築しています。

SPRのイメージ



アプローチ

SPR(表面プラズモン共鳴)によるヒットスクリーニング

化合物ライブラリーの中からヒット化合物を見つけ出す一次スクリーニングにおいて、 SPRのようなハイスループットなアフィニティー解析は大変有効です。 津本グループでは酵素阻害、蛋白質-蛋白質間相互作用阻害など多様なターゲット蛋白質に対する スクリーニングを実施しております。

SPRのイメージ SPRのイメージ


ITC(等温滴定型熱量測定)によるCompetitive測定

SPRのようなハイスループットなアフィニティー解析によりヒットした化合物が、 ターゲット蛋白質表面の狙った部位に結合しているのかどうか、また特異的に結合しているのかどうかを 知るための1つの指標として、津本グループではITC装置を用いたcompetitive SITE(Single Injection Total Exothermicity)法を取り入れています。 特異的なリガンド結合において観察される発熱(エンタルピー変化)をもとに、 リード化合物となりうる候補分子の選別(ヒットバリデーション)を行います。

AUTO-iTC 200 ITCのイメージ